Se cree que el atacante aún está en las instalaciones, dijo Grayson Robinson, alguacil de Centennial, a la afiliada KMGH de CNN en Español.
Habría al menos dos heridos, dijo Robinson.
Las escuelas en el área, parte del sistema escolar público de Littleton, han sido clausuradas.
El FBI y la policía estatal de Colorado se dirigen al lugar.
El personal de emergencia les avisaron a los padres que llegaran a un supermercado vecino a la escuela para recoger a sus hijos, reportó la afiliada KDVR.
La escuela, con 2.229 estudiantes y 70 salones, fue construida en 1964.